杨骏(?～291年)，字文长，西晋大臣。弘农华阴(今陕西华阴市)人。其家四代为名门大族，族侄女杨艳是晋武帝的皇后。他初以荫任高陆县令，历任骁骑、镇军二将军府司马。
泰始十年(274)，晋武帝的杨皇后临死之前曾向武帝进言，劝武帝纳杨骏之女杨芷继为皇后。武帝与杨艳感情很好，便依照她的遗言把杨芷册立为皇后，杨骏也因此而被超升为车骑将军，封临晋侯。有朝臣向武帝上 书，认为杨骏并无才干，不可担当社稷重任，但武帝不肯采纳。太康以后，晋武帝沉溺于酒色，不大过问朝政，并宠信皇后的亲族。杨骏兄弟三人并居高位，权势显赫，时有“三杨”之称。
公元290年，晋武帝司马炎病重，杨骏乘机入宫亲侍于左右。同时仗势排斥异己，大树朋党，擅自更易了一部分重要官员。当武帝病情稍轻时，发现杨骏所擢用的官员很不恰当，便责斥杨骏随意行事，同时下诏命汝南王司马亮(司马懿第四子，司马炎之叔父)与杨骏共同辅佐王室。杨骏害怕失去权势，去中书借诏书观看，并将此诏藏匿。中书监华廙前去索要，杨骏拖着不交。恰在此时，武帝病情加重，皇后杨芷乘武帝神志不清，奏请要杨骏辅佐朝政。武帝点头，杨芷当即召中书监华廙和中书令何劭(杨骏的外甥)入宫，口授武帝“旨意”，草拟遗诏。诏书中说：“其以杨骏为太尉、太子太傅、假节、都督中外诸军事、侍中、录尚书、领前将军如故。置参军六人，步兵3000人，骑(兵)千人，移止前卫将军珧故府。”【注：见《晋书·杨骏传》】诏书写成，杨芷命在武帝榻前宣读了一遍，算是得武帝准允。第二天，司马炎死，杨骏即入居太极殿主持朝事。
司马衷即位，是为晋惠帝，一切皆由杨骏裁决。惠帝晋升杨骏为太傅、大都督，假黄钺，总理军政大事。
杨骏自知自己素无威望，恐百官不服，便将外甥段广和张劭调任近侍。凡有诏命，二人先送杨太后看过后才发出。杨骏为了笼络朝臣，便给朝臣各升一级。杨骏的兄弟和其他朝臣，先后劝谏杨骏要团结宗室亲王共掌朝政，不要尽树私党，但杨骏置之不理。
惠帝的皇后贾南风是个奸诈阴险之人，工于心计。她一心要使贾家独揽大权。晋永平元年(291)，贾后与黄门郎董猛、殿中中郎孟观、李肇密谋策划，暗派李肇联合汝南王司马亮，又密召楚王司马玮(司马炎第五子)领兵进京。深夜，贾皇后与李肇、孟观挟持晋惠帝下诏废掉杨骏。当时，杨骏尚在曹爽故府，闻听宫中有变，即召众官商议。太傅主簿朱振劝他火烧云龙门-，开万春门召引东宫卫兵及外营兵，拥皇太子进宫，杀策动政变的人。但杨性情怯懦，不能当机立断。这时，贾皇后已命司马玮和东安公司马繇率领数百禁兵包围了杨骏府第，一面放火，一面向府中射箭，使杨骏的卫兵无法抵抗。杨骏无奈，逃于马厩，被“以戟杀之”。孟观、李肇等按贾皇后命令，杀杨骏三族及其亲信，死者数千人。