明神宗万历皇帝名朱翊钧，嘉靖四十二年（癸亥，1563年）八月十七日生。明穆宗隆庆皇帝第三子，母贵妃李氏原为裕邸宫女。因前二世子夭折，隆庆二年（1568年），朱翊钧被册立为皇太子，隆庆六年（1572年）即皇帝位，改元万历。万历初年，得内阁首辅张居正的鼎力辅佐。张居正一方面指导万历帝读书，为他安排周详的课程，选拔有素养的大臣主持教学，培养其治国安邦的本领；另一方面就是辅政。在内政方面，提出了“尊主权，课吏职，行赏罚，一号令”，推行考成法，裁撤政府机构中的冗官冗员，整顿邮传和铨政。经济上，清丈全国土地，抑制豪强地主，改革赋役制度，推行一条鞭法，减轻农民负担。军事上，加强武备整饬，平定西南-，重用抗倭名将戚继光总理蓟、昌、保三镇练兵，使边境晏然。万历初年呈现出明代中叶以来最好形势。
张居正去官之后，万历帝独掌政权，却从此走上了衰败之路。他怠于临政，废除经筵，朝夕宴饮，甚至郊庙祭祀都委人代行，终日沉湎酒色之中
万历帝是个贪婪的君主，他和皇室大肆侵占土地，以采木、烧造、织造、采办为名搜刮民财。万历十九年（1591年），仅景德镇御窑厂烧造的瓷器就达23万多件。他派遣宦官为矿监税使，盘剥工商，引发了百姓的抗税斗争。万历帝又废除考成法，形成了皇帝黩货、臣下-、党争激烈的状况。
万历皇帝的腐败招致国库空虚，边关危机。对明王朝形成最大威胁的是东北后金的崛起。满洲建州左卫指挥努尔哈赤袭其祖父觉昌安、父塔克也之职，多次朝贡万历皇帝，取得其信任，官至龙虎将军。努尔哈赤以30年时间统一了满洲女真各部落，并于万历四十四年（1616年）建立了后金政权，形成了与明王朝相对立的地方政权。万历四十六年（1618年），努尔哈赤以“七大恨”告天，声称为祖、父报仇，率先向明王朝进攻。万历皇帝起用熊廷弼经略辽东，但熊廷弼在朝内受到昏庸官僚的排挤，加之内库金银屯积，又加派辽饷，民不聊生，阶级矛盾激化，明王朝灭亡的危机已然形成，是以后人评论：“明之亡，实亡于神宗”。
万历四十八年（1620年）七月廿一日朱翊钧死于弘德殿，年58岁，葬在他生前耗银八百万两修建的北京昌平定陵。谥范天合道哲肃敦简光文章武安仁止孝显皇帝。庙号神宗。