1912年美国传教士贾德来宿传教（内称北长老会），在城内大河南街建福音堂。1921年美国籍牧师文怀思和山东中国传教士徐觐廷、曹子甫协同来宿传教，并在县内时村、大店、三铺、王堂、濉溪、临涣等地和灵璧的葛店、五河的大周家设立分堂，传教人员约18人，教徒6650人。又在宿县南关兴建“民爱医院”和“毓秀女中”，借以拉拢地方人士和青年。1941年底太平洋战争爆发后，宿县基督教活动大受影响，全县教徒只有850人。1945年日本投降后，宿县基督教活动有所发展。
1951年，成立宿县基督教三自革新委员会，由冯秀媛等9人组成。土改后宗教活动明显减少，无人到福音堂做礼拜了。1962年对宗教加强了管理，基督教活动日渐减少。“文革”期间，福音堂为宿县广播事业局使用（1985年搬出）。1982年宿县统战部本着：“信教自由”的精神，报经县委批准，所占用基督教的房产，归还给基督教会，基督教活动也有所发展，有教徒1315（男368、女947）人。建国前，宿县农村基督教活动范围以曹村区袁洼最大，共有14个分堂，还办学校一所，另设长老会，每月举行月会一次。1982年以来，各地农村教徒又逐渐恢复了活动。1985年全县有基督教徒5060人，其中男教徒1088人，女教徒3972人，教徒中文盲占59%。全县有家庭聚会点73处。1981年以来，基督教徒中安排为县人民代表的一人，县政协委员的一人。