光绪二十九年(1903年)，意大利人裴神父，由凤台来颍上传教，在城关南门外建立教堂。光绪三十二年(1906年)，教堂迁到北街奋起巷，属蚌埠教区管辖。信徒最盛时达千人。在创设时信徒复杂，借教堂势力压抑乡里。民国时期，教士不干涉诉讼，教堂附设有小学、医务所、赈济所。1955年起，教务由修女马爱修(凤阳人)主持。1986年，蚌埠教区派万杰神父来颍上天主教堂主持教务。全县仅城关天主教堂1所，宗教活动正常。