一、太平军三占六安城
清咸丰四年(1854年)正月二十二日，太平军占领了庐州(合肥)、舒城，接着攻下六安城，并以此为根据地分兵进攻寿州(寿县)和正阳关。三月二十七日，六安县西乡团练罗鸿恩、朱殿甲带队进攻六安城，激战于城下，太平军歼灭练勇100多人，杀死练首朱殿甲等。
同年五月十六日，六安知州茅念劬率领清兵和团练进攻六安城，激战后太平军撤退。太平军军师黄升率部巷战不幸牺牲。
咸丰七年(1857年)二月，太平军攻克舒城后，于二月初八日占领六安城。二月十四日知州金宝树率练勇攻城战死。
同年五月十四日，知州茅念劬率领练勇数千人，攻打驻六安城的太平军。六月初四日太平军出击，杀死练首杨自芳。次年四月十三日太平军、捻军撤走。
咸丰九年二月初四日，来自潜山、霍山一带的太平军第三次攻克六安城。知州茅念劬、副将卢又熊被清廷革职留任，败退至六安西北乡。三月二十日，茅念劬、卢又熊会合霍邱练总守备赵春和攻打六安城，太平军退往舒城，其将领黄英兆在途中为清军所杀。
二、白朗军夜袭六安城
民国3年(1914年)1月25日(农历癸丑年腊月三十日)夜，白朗军从流波经霍山、戚家桥于午夜攻入六安城，巷战2小时，马(联甲)军1营被歼，骑兵团团长路靖坤毙命。白朗军驻六安城休整3日后撤出。
三、大刀会占领六安城
民国13年(1924年)6月29日，大刀会首领谢应龙、夏云峰、梅广恩、王竹池等，率领大刀会众1000多人，手执大刀向六安城东门发起猛攻，县知事丁景炎化装弃城逃走，官兵乱作一团，这时1个预伏城内名“送上门"的铁匠，用铁锤砸掉城门铁锁，大刀会众一齐涌进城内，杀死官兵70余人，占领了六安城。7月17日，皖北镇守使史俊玉率第二混成旅等6个团的兵力赶来，与大刀会众决战于七里岗。因众寡悬殊，会首谢应龙、王竹池战死，会众退出六安城。
四、六安兵变
民国19年(1930年)，从独山溃退到六安城的国民党军队第四十六师一三八旅，在红军不断胜利和优待俘虏政策的影响下，军心动摇；加之军官克扣士兵军饷，引起士兵不满。这时，在该旅二七二团担任二营营长的共产党员魏孟贤与二营六连连长柴鸿儒(原名蔡凤玉)秘密召开会议，联络一营副营长李继武(号鸿烈)等进步军官，计划农历除夕夜发动兵变。
民国20年2月16日(农历庚午年腊月二十九)晚，以一、二营为主举行起义，经一夜激战，摧毁了敌军指挥机构，击毙警备二旅旅长陈孝思及旅参谋长和二七二团团长，打伤一三八旅旅长陈众孚，并打开监狱释放政治犯。次日，魏孟贤率领起义队伍进入苏区麻埠，后编入红军中央教导第二师，魏孟贤任参谋长，李继武、柴鸿儒分别任第一团第一营和第三营营长。
五、清水河暴动
民国18年(1929年)六安县独山暴动后，清水河农会准备暴动，但被恶霸地主黄茂生发觉，农会主席林学章遭杀害，不少会员被捕入狱。次年夏，中共六安中心县委前方办事处主任周狷之来到六安城郊，秘密召开会议，散发传单，待机暴动，后不幸被捕遇难。
民国21年4月，在苏家埠战役不断取得胜利的鼓舞下，清水河乡农民迫切希望中共党组织派人来领导暴动。为此，红军派李守斌等10余名战士来到清水河，与中共党员李守成等召开了积极分子会议，制订和落实了暴动计划。4月2日晨在茶棚店小学召开群众大会宣布暴动，成立了清水河乡苏维埃政府和赤卫团。赤卫团的4个营数百名赤卫队员手拿大刀、长矛，在乡苏维埃主席杨先周率领下，涌进恶霸地主黄茂生的大圩子，将事先制作好的“清水河乡苏维埃政府"的大旗高高悬挂在大门上，并向穷苦农民开仓放粮。清水河暴动不久，恶霸地主黄茂生即纠集木厂铺地主武装，配合驻六安城的国民党军队来到清水河进行武装镇压。以乡农会主席李守成为首的40多名赤卫队员被迫撤离清水河，去晁大巷加入红军，暴动失败。
六、吴大巷伏击战
民国20年(1931年)春，六安河西农民暴动胜利后，5月初，国民党调遣正规军1个团和地主武装1000多人进犯河(淠河)西苏区。红军游击司令毛正初指挥河西地区游击大队和赤卫军战士，在徐集二天门一带布下“口袋阵"，待机歼灭敌人。次日拂晓赤卫军侦察队在吴大巷(现属平桥乡)，与渡河的敌军先头部队遭遇。赤卫军边战边退将敌诱入包围圈内。毛正初立即下令出击，游击队和赤卫队员飞快地从麦地里、树丛边、村庄里冲杀出来，顿时枪声四起，杀声震天，把敌军团团围住。一阵激战之后，敌人溃不成军，大部分缴械投降，少数逃回县城。此役毙俘杀伤敌军近千人，缴获步枪300多枝、机枪7挺及大批弹药物资。
七、抗击日本侵略军
民国27年(1938年)7月中旬，日本侵略军飞机轰炸六安城，在西门外、北门外投弹数十枚，炸死市民20多人；西外、北外东街一带房屋付之一炬。日机多次轰炸后，8月，以小野旅团为主的数千名日本侵略军，兵分2路向六安推进。一路从舒城桃溪经张家店进攻苏家埠、韩摆渡，从西南方向逼进六安城。一路沿合(肥)六(安)公路，经官亭、金桥直攻六安城。26日晨，日本侵略军便衣队数十人、步兵300人进攻东十里铺，被驻六安城的国民党军队于学忠部一一四师予以迎头痛击。激战数小时后日本侵略军向金桥方向后退。接着日本侵略军后续部队2000多人赶来，进占六安城附近地带，又被六安守军击退。27日晚，日本侵略军便衣队200多人乘夜混至六安城北，经守军痛击退至菜市湾，占领碉楼负隅顽抗。11时许，日本侵略军便衣队数十人、步兵200多人从飞机场(今体育中心)方向攻城，也被守军击退。28日，日本侵略军3000多人、大炮10余门，在飞机、坦克的掩护下，从东南北三方进攻六安城，下午4时由东南城墙脚爬入，守军与日本侵略军展开激烈巷战，因寡众悬殊被迫撤出六安城，六安沧陷。
八、六安城三次解放
民国36年(1947年)8月，中国人民解放军晋冀鲁豫野战军三纵队挺进皖西地区。9月2日拂晓三纵九旅对六安城发起进攻，经1小时战斗，击溃六安县保安团所属4个中队；并打退从霍山来援的国民党军队第四十六师十九旅一部，六安城获得第一次解放，随即成立六安县民主政府。解放军驻城半月后撤至独山，县民主政府也随军撤出。
1949年元旦，省立六安中学校长胡苏明在贺年活动中，通过某些官员谈话得悉六安县政府及县保安团撤退的时间，即迅速将这一情况告知中国人民解放军皖西军区三分区。皖西三分区于当日命令三分区独立团至东二十铺阻击援兵，军区独立旅、县大队于2日上午到达六安城郊，进入指定位置攻城，六安县政府及县保安团知道后不敢接战，涉淠河溃逃，六安城再次解放。解放军进城后，打开监狱，释放“政治犯"，张贴《告皖西民众书》和毛泽东1949年元旦献词《将革命进行到底》。当晚，得悉国民党3个团反扑六安，解放军遂撤出六安城。
1949年1月10日淮海战役胜利结束。中国人民解放军二野三纵再度进入皖西与三分区部队配合作战，六安城守敌向舒城方向逃窜。1月21日六安城最后解放。22日上午，皖西军区、中共皖西区党委、皖西行署和皖西三分区、皖西三地委、专署移驻六安城内。