1949年10月1日，中华人民共和国成立，中华民族开始自立于世界民族之林，一百多年以来受制于西方列强的屈辱外交的历史宣告结束，代之而起的是中华人民共和国新的独立自主的对外交往的新篇章。安徽省的对外交往也随之翻开新的一页。
50年代初，来皖的外国人主要是苏联水利专家和参观治淮工程的外宾，接待工作由国家水利部设在蚌埠市的治理淮河委员会招待所和皖南、皖北行署交际科负责。1953年，安徽省人民政府设立交际处，接待来皖的外宾。1959年4月，中共安徽省委设立外事小组，同时安徽省人民委员会也设立外事办公室，作为省委外事小组的办事机构和省政府的职能机构。合肥、芜湖、蚌埠、六安、淮南等地、市作为对外开放地区，均先后设立地、市委外事领导小组。
1949年12月，中苏友好协会皖北分会建立。1952年安徽省中苏友好协会建立，全省各地、市、县以至厂矿、乡村等基层单位相继建立分会。这一民间团体，配合了国家当时的外交。
安徽省50年代的外事工作，主要是配合中央的外交工作，接待中央有关部门安排来皖的外宾。
1961年，由于受严重自然灾害的影响，安徽曾一度暂停对外开放。但1961年到1966年，每逢重要节庆活动，中央均安排外宾来皖参观访问。“文化大革命”期间，安徽的对外交往基本上围绕着国家援外工作而开展。这一时期接收了不少外国实习生，从1959年第一批越南实习生来皖接受培训，到1978年最后一批越南实习生结业，安徽共接受越南、阿尔巴尼亚、朝鲜等国实习生540名，先后在泾县、淮南、马鞍山、嘉山、合肥、安庆、铜陵、芜湖等地的厂矿中进行培训。从1965年起，安徽开始承担国家统一安排的对外援助项目，截止1983年，安徽共承担9个国家39个援外项目，先后派出各类工程技术、医务、劳务人员1573人次。
据统计，1951年到1960年来皖外宾共934名，1961年至1965年来皖外宾共386名，1966年至1976年来皖外宾共852名；1951年至1977年间，安徽公派出国人员仅有80余名，前往的国家限于苏联、朝鲜、保加利亚、波兰和民主德国。
1978年，中共十一届三中全会确立对外开放政策，安徽的对外交往逐步发展、不断深入，并形成多层次、多渠道、多形式的对外交往局面。
1981年来皖外宾约2万人次，超过1951年至1980年的总和，1991年达15万人次。从1981年至1991年，来皖进行经贸、科技、文化、教育等方面的交流以及旅游的外宾累计约67万人次。1992年全省各类来访的外宾3.2万人次，1993年为15万人次，1994年约为11.4万人，1995年为14.27万人(以上统计均包括入境的海外华侨、华人、港澳及台湾同胞)。1981年安徽因公出国、赴港澳地区的人员为162人，1991年达近4000人。从1981年至1991年累计公派出国(境)2万多人次，分赴世界100个多个国家和地区访问。1992年到1995年因公出国(境)分别为5884人、7529人、5775人和6433人。
对外交往的国家和地区逐年增多。1981年安徽仅与世界30多个国家和地区发生往来关系，90年代发展到同5大洲100多个国家和地区发生各种形式的交往。
1981年，安徽仅限于合肥、芜湖、马鞍山3市以及黄山、九华山游览区对外开放。随着改革开放的深入和对外交往的扩大，1991年安徽的开放地区达到51个县市和游览区。1995年全省开放县市达64个，占县市总数的82%。1980年芜湖港对外开放，安徽开始有了开放口岸。到1995年，全省共开放9个口岸，其中一类口岸6个(芜湖港、安庆港、马鞍山港、铜陵港、合肥空港、黄山空港)、二类口岸3个(池州港、蚌埠路站、阜阳路站)。
1980年5月，合肥市与日本国久留米市结成友好城市关系。同年6月，安徽省与美国马里兰州结成友好省州关系。至1991年，安徽省及有关省辖市分别与美国、德国、法国、日本、丹麦、意大利、土耳其、加拿大、塞拉利昂、布隆迪等10个国家的州(大区、县)、城市建立15对友好城市关系和5对经济贸易伙伴关系。1995年友好城市关系增加到23对。
80年代初，安徽仅有外事、侨务、旅游、外贸、体育等少数部门、单位有涉外业务，到90年代，对外交流在各个部门、各个行业都不同程度地开展，如工青妇等群众团体及军事、公安、检察、法院等部门都有对外交往。随着对外交往的日益频繁，全省各级外事机构相继建立，各地、市、县和省直有关部门、大学及中央驻皖单位基本上都设立了外事机构，形成全省外事工作的网络。省人民政府外事办公室及其他政府职能部门，根据中共中央、国务院的有关文件规定，结合安徽实际，制定出一批涉外规章制度，使外事工作有章可循。各级外事部门紧紧围绕经济建设的中心，坚持为经济建设服务的方向，利用对外接触面广、渠道多、信息灵的优势，牵线搭桥，积极配合经济部门推动了全省多方面的对外交流和合作。
1981年安徽外贸进、出口额分别为2606万美元和8769万美元，1991年分别达1.4964亿美元和7.0454亿美元。1995年进出口总额达23.07亿美元，其中出口额15.77亿美元，进口7.3亿美元。利用外资、引进技术工作始于1980年，至1990年全省利用外资余额达4.18亿美元，引进国外先进技术设备达898项。“八五”期间，累计利用外资协议额31.7亿美元，实际到位11.7亿美元。1984年7月，安徽出现第一家中外合资企业合肥安利人造革有限公司，至1991年外商投资企业达270多家。截止1995年底，全省累计批准设立外商投资企业3403家。1984年只有香港、美国和意大利商人来皖投资，1995年则有5大洲40多个国家和地区的商人前来投资。
对外交往的日益深入，使安徽走向世界，使世界了解了安徽，增进了安徽与各国人民的友谊，促进了安徽外向型经济的发展。