原始社会晚期，本区境内已有人类繁衍生息，创造文明。定远县城西发掘出新石器时代遗址，陶器饰图案花纹，骨角器磨制精良；天长县城郊发掘出汉代墓葬群，随葬品有漆器、木器、玉器、铜器、陶器等，其中多件为珍品。
秦汉以后，尤其是唐宋时期，滁州渐成人文荟萃之地，韦应物，欧阳修、苏东坡、王安石、曾巩、辛弃疾、王世祯等，都在此留下了珍贵的诗文墨迹。欧阳修任滁州知州时所作的《醉翁亭记》问世后，琅琊山、醉翁亭名传遐迩。清代全椒籍文豪吴敬梓著作的《儒林外史》，为中国文学史增添了光辉的一页。
建国后，文化事业在“百花齐放、百家争鸣”的方针指引下，歌舞戏曲推陈出新，文艺创作日益繁盛，从事文化事业的人员和各项文化设施大量增加。1992年，全区共有各级各类电影放映单位212家，艺术表演团体9个，文化馆，站185个，公共图书馆7座，广播发射和转播台7个，电视发射和转播台19个。