何毅，原名君陛，字殿臣。海南乐会县第一区(今琼海市嘉积镇)不偏村人。1899年出生于一个手工业者家庭。父亲何昌孙，在嘉积镇开小理发店。
何毅17岁毕业于乐会县模范国民学校。18岁进入琼崖东路中学读书，积极参加五四-。21岁高中毕业后回家务农，曾受聘于温泉高等小学，任教员1年。
1924年，何毅受革命风潮的影响，奔赴大革命的中心广州，加入王文明、周士第、叶文龙等组织的“琼崖革命同志大同盟”，并在其中从事领导工作。
1925年5月1日至9月1日，何毅在第四期广州农-动讲习所学习，并在此期间加入中国共产党。何毅在农讲所里学习了农-动的理论、政策及方法，接受了严格的军事训练，因学习成绩优异，被留在第五期农讲所当助教。
1925年冬，何毅和第五期农讲所学生欧赤被中国国民党中央执行委员会农民部委任为特派员，赴广东阳江县开展农-动。阳江县农民长期处在军阀和其他封建势力的压迫之下，生活非常困苦。何毅到阳江后，深入农村宣传，教育农民组织起来，为解除自己的困苦而斗争。在他和同志们的努力下，至1926年初。阳江县农民参加农民协会者达数千人。时值国民革命军南征，何毅积极配合，发动农民群众为革命军运输作战物资、带路和侦探敌情。
1926年1月，国民革命军渡海扫荡军阀邓本殷，何毅同王文明、冯平等随军赴海南岛进行革命活动。他和冯平、符向一等在海口成立农-动特派员办事处。2月初，广东省农民协会为将农-动普及到全省，决定在海口设立“广东省农民协会琼崖办事处”，统辖海南农运。同时委任冯平为主任，何毅为书记，符向一为委员。他们具体领导海南各地农民组织农民协会，开展反帝反封建斗争。何毅分工主管东路(包括琼东、乐会、万宁、陵水等县)的农-动。这期间，中共琼崖特别支部成立，何毅当选为委员。
1926年5月1日至15日，何毅代表琼崖农民，出席在广州番禺学宫召开的广东省第二次农民代表大会，并参加了大会的领导工作。8月，彭湃、周其鉴、黄学增、何毅等14人被大会选为提案及决议审备委员会委员。15日，何毅当选为广东省农民协会第二届执行委员会候补委员。尔后，他回到琼崖传达、贯彻代表大会精神。
8月，广东省琼崖农民协会在海口市正式成立，冯平为主任，何毅、周逸为副主任，领导全琼13县的农-动，他们派出许多农运特派员下乡宣传，使各地较普遍地成立农会，为维护农民利益而斗争。在此后短短一年里，琼崖农会会员由不满1万人发展到20万之众，并且建立了农民自卫军，为后来的武装起义打下了基础。
1926年秋，广东省农民协会琼崖办事处在海口市高州会馆开办琼崖高级农民军事政治训练所，培养既能进行政治宣传，又能领导武装斗争的农运骨干。何毅兼任教员，把在广州农-动讲习所学到的知识和自己从事农运的经验传授给学员。
1927年4月22日，国民党反动派在琼崖开始进行大-。何毅随同中共琼崖地委机关一起从海口市撤到乐会县农村坚持革命斗争。5月下旬，省委派杨善集回琼崖指导工作，6月初在乐会县第四区召开紧急会议，将中共琼崖地方委员会改称中共琼崖特别委员会。何毅任委员兼农委主任。
嗣后，何毅以中共琼崖特委特派员身份赴陵水县领导斗争。他带领欧赤、冯娥群、王志超等军政干部到坡村指导工作，将陵水县2000多名农民自卫军以村编队，加紧训练，准备武装夺取陵城。他在抓武装的同时，还抓了党务和政治工作。7月初，他在坡村主持组建了中共陵水县委。7月18日，他同黄振士率领黎族和汉族农民武装2000多人攻陷了陵水县城。21日，在陵城召开民众大会，成立琼崖第一个红色政权——陵水县人民政府，欧赤任主席，黄振士、何毅等为委员。随之恢复了工会、农会和妇女会。人民委员会没收了反动商人的钱财运回坡村根据地，作为革命活动的经费。1927年秋，何毅兼任中共万宁县委书记。
11月，何毅出席了琼崖特委在乐会县第四区白水氵桑 村召开的扩大会议。杨殷在会上传达了党中央“八七会议”精神和省委指示。会议改选了特委，王文明任书记，何毅为委员兼农委主任。
11月25日，何毅和黄振士第二次率领陵水农军攻占陵水县城。12月中旬，陵水县苏维埃政府成立，何毅任委员。敌人失去陵城后，调兵遣将，疯狂反扑，何毅等一直坚持至翌年3月才撤出陵城。
1928年4月至8月，何毅以中共琼崖特委委员兼特委特派员身份在文昌县、琼山县领导武装斗争。6月5日，中共琼崖第三次代表大会在乐会县第四区农村召开，会议选举了新的特委，王文明任书记，何毅等为委员。不久，黄学增受中共广东省委派遣到琼崖巡视工作，7月，召开特委扩大会议，改组特委，黄学增任书记，何毅继任委员。8月，琼崖第一次工农兵代表大会在乐会县第四区召开，宣布成立琼崖苏维埃政府，何毅当选为委员。
1928年冬，黄学增、官天民执行省委指示，带领党、团特委机关离开乐会县第四区，迁往海口、府城。何毅和王文明、梁秉枢、罗文淹、王业熹等率领琼苏机关和红-移到母瑞山，创建根据地，坚持农村斗争。1928年冬至1929年春，何毅在母瑞山领导保卫革命根据地的斗争，处境异常困难艰险。敌人用碉堡政策强迫苏区群众搬迁，-交通，断绝红军粮食来源，企图把山上的革命战士困死。何毅和战友们同甘共苦，坚持游击战，在人民群众的支持下，终于在母瑞山站稳脚跟。此后，王文明、冯白驹先后领导琼崖革命斗争，何毅积极协助他们的工作。
1931年，何毅任琼崖苏维埃政府秘书长。他忠心耿耿，为保卫苏维埃政权殚精竭虑。1932年7月党内“肃反”时，何毅被错杀，时年33岁。1953年，他被追认为革命烈士。