
九·一八事变后,项松茂积极投入抗日救国运动,任上海抗日救国委员会委员,代表五洲和其他5家药房登报声明“不进日货”;并将厂内全体职工编组成义勇军第一营,自任营长,聘请军事教官严格训练,规定职工下班后军训一小时,积极备战,从而招致日军仇视。他自撰联语:“平居宜寡欲养身,临大节则达生委命;治家须量入为出,徇大义当芥视千金。”同时对“攘外必先安内”的政治主张深表忧虑,他曾应著名画家孙雪泥之请,在生生美术公司印制的《抗日月历》上写了“煮豆燃萁,内争可耻”题词。
一·二八淞沪抗战爆发,十九路军奋力抗击入侵日军,伤亡极大。项松茂接受生产军用药品任务,亲自督促日夜加班赶制,供应前线急需。其时,位于北四川路老靶子路(今武进路)口的五洲大药房第二支店,靠近战区,由11位职工留守。1月28日傍晚,有日军军车驶近该店,遭我爱国志士狙击。次日上午,日军和浪人包围该店,强行闯入搜查,发现义勇军制服和抗日宣传品,即将留守职工全部捕去。项松茂闻讯后,义愤填膺,决定亲往营救。同事们劝阻,他说:“11位同事危在旦夕,我不去营救,如何对全公司负责?贪生怕死还算什么总经理?”说罢登车而去,寻找营救途径。1月30日突遭日军劫持,押到江湾日军军营。项松茂面对日酋,怒斥日本侵略罪行。次日,项松茂惨遭杀害,并被销尸灭迹。11位职工亦同时被害。这一天是民国21年1月31日,五洲厂、店全体员工为了纪念这个殉难日,在店徽、厂徽上加刻“131”字样,并把试制出的牙膏也用“131”作为商标。
项松茂以身殉国后,国民政府以“抗敌不屈,死事甚烈。”予以褒扬。著名进步人士史量才、章太炎、黄炎培等都曾撰文,高度评价项松茂崇高的爱国精神。1982年项松茂殉难50周年之际,全国人大常委会副委员长许德珩写了“制皂制药重科研,光业光华异众贾;抗敌救友尽忠诚,爱国殉身重千古”的题词。