口子酒历史悠久，源远流长。据《商颂》（《史记·宋世家》)记载，殷商时期，此地已开始酿酒，并有了以酒祭祖祈祷的习俗。春秋时期，鲁桓公十五年（公元前697年），宋、鲁、陈、卫会于袤（今淮北市渠沟镇），歃血饮酒，结为盟国，共谋伐郑。战国时期，随着古濉水交通的发展，酿酒业也逐渐发展起来。战国末期思想家韩非子来此地周游，著作《宋人酤酒》篇：“宋人有酿酒者，升概甚平，遇客甚谨，为酒甚美，悬帜甚高……或令孺子怀钱挈壶瓮而往酤……”。汉建武二十年（44年）设相县为都的沛国，曾颁布“酒榷”，对酒实行专卖政策，以获酒利。至魏晋时，酿酒业已具一定规模。“竹林七贤”中酷爱饮酒的嵇康和刘伶都生于此地，并留有大量的有关酒的诗作，至今此地的酒店仍书写“嵇康问道谁家好，刘伶答曰此处高”的对联。元朝，特设酒监于渠沟以课税。明万历年间，酿酒作坊已有10余家。许多文人墨客、达官巨贾会集于此，作诗宴乐于佳酿旨酒之中，其中以相山隐士任柔节的“隔壁千家醉，开坛十里香”最为著名。明末清初，酿酒作坊发展到20余家。到清嘉庆七年（1803年）为30余家，其中较大的有“俊源”、“源丰”、“福泉”、“恒聚”、“邵福太”、“泰兴隆”、“广益”、“聚盛”“春和园”、“聚兴”等。所产濉溪大曲酒，通过水陆向北销往济南、天津、北京、张家口、抚顺；向南销往上海、无锡、南京、芜湖、武汉等地。光绪三十年（1904年）津浦铁路通车，为濉溪酒的外销创造了有利条件，濉溪口随之出现72家酒坊争雄的局面。
民国元年(1912年)，濉溪酿酒业进入鼎盛时期。时各作坊共有工人近千名，发酵池600余个，年产量150多万公斤，拥有固定资产6000多万元（法币）。民国27年5月，日军攻占濉溪，许多作坊被炸毁，酿酒业遭受严重破坏。民国34年，利用战争空隙，恢复生产，酒坊发展到50余家。民国35年4月，国民党军队占领濉溪，横征暴敛，加重酒税，滥发纸币，造成通货膨胀，致使多数酒坊倒闭。
民国37年底，濉溪解放。1949年5月18日，国家在赎买私营酿酒作坊“小同聚”等的基础上，成立“国营濉溪人民酒厂”。时有草坊28间，发酵池12个，工人9名，锅甑2付，石盘2盘，年产大曲酒84吨。11月，国家对酿酒实行专酿专卖政策。1950年，濉溪县成立，“广益”等10余家私人酿酒作坊并入酒厂，并易名为“皖北行署区濉溪县酒厂”。1952年11月，改为“安徽省濉溪酒厂”。1953年，在濉溪县东关古濉河东岸征地150亩扩建，年产量增至1021吨，产值97.49万元。1962年，濉溪县利用原私营“大盛”槽坊旧址建瓜干酒厂。1965年3月，安徽省濉溪酒厂归属濉溪市管理。1970年，濉溪酒厂一分为二：濉溪东岸新建厂区归淮北市管辖，改称淮北市酒厂；濉溪县城内的旧厂区属濉溪县管辖，定名为濉溪县酒厂。