天主教传入本区是在清光绪二十六年(1900年)前后。光绪二十八年冬，泗县天主教堂法国神甫卞玉弼到凤阳县府城镇购买城西门外蔡姓草房三间做教堂。次年江苏省宿迁县窑湾法国籍神甫明道源受上海主教指派到凤阳县传教，先在府城开一诊所，后在府西街买地建天主教堂及附属设施，占地约4亩，建房91间，1365平方米。宣统二年(1910年)划分教区，凤阳县划归淮泗道由意大利神甫管理，意籍传教士钱世勋(又名钱思)接替明道源到凤阳当神甫。民国2年(1913年)在滁城仓巷(今育新路8号)建起天主教堂一幢，占地约7亩，平房10余间，但无神甫留居，由一传教人住守。当时滁县属芜湖教区，和县教会常派意籍、法籍及中国籍的神甫来滁传教。民国16年，滁县教会划属蚌埠教区，由凤阳天主教会管辖，每年都派神甫定期来滁主持宗教仪式，其间由孙海函(五河县人)驻滁任传教先生。
民国26年底，滁县沦陷，蚌埠教区主教赵信义(意籍)派耶苏会传教士魏怀德(意籍)，几经周折，从来安县转道来滁，魏到滁州后着手建立天主教会，并成为驻滁天主教会第一个神甫。
民国27年滁县天主教女部(又称圣母院)成立，由蚌埠教会派修女来滁协助传教。同年秋，教堂在女部东邻开办善导小学，旨在以此途径向社会传扬教义、发展学生为教徒。民国29年以后，滁县天主教会发展很快，到民国34年，分别在来安、全椒、天长、定远、嘉山等县陆续开辟教堂，建立滁县天主教辖区。由于辖区大，教务忙，蚌埠教会派满思谦来滁任副本堂，后由蓝善义、蒋定安、张太国等人接替。到民国38年，滁县天主教会发展信徒约600人。
建国后，本区天主教会发展呈逐步下降趋势。1949年底，全区有神甫4人，修女5人，1964年，全区仅有修女3人。至1966年全区天主教活动基本停止。