血吸虫病在本区有很长流行历史，是流行区域最广、危害程度最严重的地方病。明嘉靖《池州府志·风士篇》中有“夏秋炎凉失和多成痢”的记载。清光绪十六年（1890），德国人斯其马克布特格尔最早报告安庆有血吸虫病例，并提出东流县大渡口镇居民有半数患血吸虫病。民国13年（1924年），美国学者福斯特和梅莱耐，以发函调查的方式，报告安庆、大通（今属铜陵县）等地有血吸虫病人。解放前夕，汪民视、徐锡藩等，也先后来贵池县等地调查过血吸虫病，解放后经调查证实，当时报告所涉及的地方，皆为较重的血吸虫病流行区。在旧中国，血吸虫病被认为是“不治之症”，流行区不断扩大，患病及死亡数愈来愈多，不少地方出现了“寡妇村”、“罗汉村”、“无人村”。据历史记载：民国16—20年，贵池县因血吸虫病死亡者达9000余人，房屋倒塌千幢，田地荒芜万亩。1952年，该县棠溪乡有57个育龄妇女因患血吸虫病不能生育，251个青壮年发育不良而丧失劳动能力，1968年无一个在征兵体检中合格。棠溪乡曹村的碾子下村原有120多户，至1949年只剩1户4人，其中3人是血吸虫病患者，2人是晚期病人，只有曹雨金因是理发匠平时很少下水劳动才幸免于难。梅村乡汪家村百年前有100多户，到1949年只剩下20人，其中16人是丈夫死于血吸虫病的寡妇。至1956年，全村增至62户204人，但其中有30％是血吸虫病人。东至县在建国前三、四十年，约有1万人死于血吸虫病，毁灭村庄120个，田地荒芜3万多亩。贵池县恭浚河上游的珂田乡珂田村，1910年前后有145户、730余人，至1949年，死于血吸虫病的有500多人，剩下71户216人，大都是妇女，而且人人患血吸虫病，其中晚期病人就有87人，成了远近皆知的寡妇村。青阳县丁桥乡朱家村在百年前是一个有170多户700多人口水陆交通方便的大村庄，到解放前只剩下34户93人，其中24户还是外地迁入户。据历次普查，全省8个血吸出病重流行县（市），本区有4个。全区已查出的血吸虫病人总数占全省病人总数的四分之一。早在50个代初期，中央血防办公室将贵池县列为全国10个血吸虫病流行重点县之一。
建国以来，经过十多年的血防工作，血吸虫病防治工作取得了很大成绩。到1965年止，全区已消灭有螺面积达59274000平方米，治疗病人172320人次，有力地控制了血吸虫病的流行。但是，由于境内湖泊交错，丘陵起伏，山间溪水终年不断，溪岸坎坷，极适宜钉螺孳生，加之1959年到1962年的严重自然灾害的影响，巩固工作未跟上，血吸虫病流行仍然十分严重。据1965年血吸虫病普查资料，其流行特点一是流行范围广。1965年10月，据贵池、东至、青阳、石台、铜陵等五县调查统计，全区有99个公社、759个大队、7143个生产队流行血吸虫病。流行公社占全区128个公社总数的76.15％，流行大队占全区1059个大队数的75.3％，流行生产队占全区10016个生产队数的71.3％，全区受血吸虫病危胁的流行区人口有901845人，占全区总人口的79.97％，其中以贵池、东至两县最严重。贵池县建国初期调查，全县33个乡，有30个乡流行血吸虫病。东至县东起高山乡金塔，西达香口乡牛矶，南至永丰官营，北抵大渡口镇，流行区面积达1931.7平方公路，占全县面积59.33％。流行区有7个区、29个乡镇、157个行政村，受威胁人口121748人，占当时两县（东流、至德）总人口的50％。二是感染病人多。据1965年统计，全区有血吸虫病人11万余人，占全区总人口（1127288人）的9.82％，占流行区人口（901845）的13.1％。（贵池县有病人47939人，东至县33271人，青阳县9500人，石埭县6443人）。其中，晚期病人约有5000多人。钉螺感染率，沿湖地区达25—40％；有些重流行区居民感染率高达40％以上。特别是湖沼型流行区，因大面积钉螺未能消灭，急性感染时有发生。1961年，东至县章溪区群众在升金湖捕鱼和抢收午季作物，发生急性感染415人，死亡82人，其中白笏一个公社就死亡75人。贵池县池州镇杏花村大队23个劳动，19人到东南湖抢收庄稼，全部急性感染，死亡12人，其中王照成一家6人，患急性血吸虫病死亡3人。1962年5月，长江水位上涨，全区因抢收午季作物而发生血吸虫病急性感染成批出现，仅贵池县就发生急性感染772人，由于病人太多，县城新建的秋江饭店、百货公司也辟为临时病房收治病人。该县粮食局24名职工下水抢收午季作物，除一名会计因穿了鞋袜、轧紧裤脚、手上涂了防护油而未感染外，其余23人全部急性感染。以致停止办公。1964年4月，该县有9864个劳力下湖抢捞湖草，发生皮炎5319人，占下湖人数的53.9％，6至8月，又发生急性感染1304人，其中重型168人，死亡10人。1970年起，全区加强了易感地带的重点灭螺和防护工作，急性感染逐渐下降。1970年同1961年相比，下降65.2％。1980年以后，全区急性发病人数，每年徘徊在100人左右，大都是散在感染，成批急感明显减少。80年代中期，由于群众血防意识淡化，螺情回升，急感病人明显增多。1989年，全区急感病人1672例并有成批发生，其中14岁以下儿童占50％。东至县坦埠乡成湖村，有15个（14岁）儿童到升金湖玩水，全部患急感高热住院。青阳县7所学校曾有43.4％的人到疫水游泳摸鱼，发生急性感染34人。1990年，由于血防各项措施的落实，全区发生急感397例，比1989年下降74.63％。1991年全区发生急感197例，比1990年下降49.62％。
1992年，省政府确定青阳县为“综合治理，科学防治”的示范县，也是全国8个血防综合治理示范县之一。4月，专署地方病防治工作领导小组在青阳县召开会议，讨论贯彻《综合防治试点工作方案》，促进试点县血防工作的开展。10月，经国务院考核为“三类县”。翌年，该县加大力度，经国务院考核进入二类，实现年初提出的“争一类，进二类”的奋斗目标。是年，根据“八五”规划和要求，全区开展了大规模的查灭螺工作。在314个流行村中，实际灭螺面积1012.85万平方米。其中易感带灭螺705.70万平方米。
1993年，专署召开地方病领导小组会议，根据“综合治理，科学防治”的方针，提出以控制“三滩”、巩固内陆为重点，分类指导，分层防治，严格按照“八五”规划的要求，把血防工作抓紧、抓早、抓实。贵池、东至等市县在狠抓三滩控制的同时，兼顾内陆防治工作。贵池市内陆钉螺纯降面积为226695平方米。东至县内陆钉螺纯降面积为489779平方米。全区钉螺纯降面积2608233平方米，占应完成面积的89.93％。