一、柏文蔚领导民众焚毁英国走私鸦片
第二次鸦片战争后，清政府准许外国向中国出口鸦片，英国等西方国家开始公开对华大规模出口鸦片，给中国人民造成极大危害。辛亥革命后，许多省开始在本省严禁鸦片，打击鸦片走私。民国元年(1912年)4月，安徽省府电告北京政府总统、总理、各部部长和次长，建议速与各有关国家谈判，修改有关条约，严令禁止外国向华输出鸦片。5月15日，安徽都督柏文蔚向中央和全国发出《条陈禁烟通电》，指出：“鸦片为祸至深，满清末年政治腐败，惟有严禁鸦片一事，差强人意。光复以后，军务倥偬，烟禁反形废弛，殊为国民之玷，敝省前已重申严令，禁种禁吸，期绝根株，乃土税、膏捐犹复照常征收，虽意在寓禁于税，而承办员司往往不知用意所在，贪图税项扩张，有增加而无制限，扬汤止沸，实非政体所宜，拟将皖省土税、膏捐一律停止，统限一年内禁绝，不使稍留余毒，病我同胞……此等巨害为国家种族强弱荣辱所关，如有甘为戮民，不得不执峻法以随其后，谨希垂鉴，伏乞主持提倡，并严订禁条，俾各省一律通行，以期除恶务尽”。
随后，安徽省政府多次下达命令，取消1年达几十万元的土税、膏捐。同年9月30日，柏文蔚下令，在皖全境取消烟照，勒令所有鸦片馆一律关闭，并严令禁止种植鸦片，凡私自种植鸦片20株以上者，“即将该种户讯明枪毙”。柏文蔚在皖厉行禁烟的措施，很快就收到了良好的效果。
正当安徽全面推行禁烟措施之际，9月中旬，安庆水上巡警队从英国商轮上查获私运鸦片7箱20包，价值2万两银。柏文蔚接到报告后，立刻下令第一师师长兼宪兵司令胡万泰将所查获的鸦片全部没收。9月16日，柏文蔚率领民众将7箱走私鸦片在都督府门前焚毁，其余20包予以扣留。
二、对英禁烟交涉
英国政府获悉走私鸦片被安徽省禁毁后，立即进行干涉。10月6日，英国驻上海总领事罗磊斯率英国驻芜湖领事等人，乘兵舰“司儿脱号”及鱼雷艇一艘溯江而上，抵达安庆。罗磊斯在与安徽都督柏文蔚的会谈中，扬言要调查安徽禁烟事件，并要求安徽省对被禁鸦片进行赔偿。柏文蔚明确告诉英国总领事罗磊斯，安徽实行禁烟，并未违反条约，断然拒绝英方的指责。10月7日，柏文蔚称病，派助手毕炜与罗磊斯继续谈判。罗磊斯身携手枪，态度蛮横，多次以威胁为手段，试图迫使省政府同意赔款。毕炜不为所动，抗议不屈，两日谈判，双方相持不下。10月9日，柏文蔚亲自出面，与罗磊斯谈判。罗磊斯再次指责安徽禁烟不合条约，声称民国成立后，中英尚未续订专约，故不得突言禁运，禁运只能限制内地烟商，断绝本土所产鸦片，但此次查扣为7箱印度产鸦片，并有关税提单，并非走私鸦片，故不得扣押和焚毁。如果安徽不予赔偿，英国将以武力解决。柏文蔚严正指出，安徽并非商埠，禁烟纯属中国内政，外国无权干涉。如果中国属于某国，自当听从某国命令，否则绝无干涉理由。罗磊斯见威胁不成，又通过同仁医院医生戴世璜，教会何小姐从中调解，柏文蔚不为所动，拒绝予以赔偿。罗磊斯此行一无所获，10月14日，只好怏怏返回上海。
罗磊斯走后，安徽都督柏文蔚立即多方搜集材料，正式提出安徽禁烟的4条理由：1.查禁烟条约，凡各省种烟禁绝，即不准印土(即印度所产鸦片)入境，皖在前清时，即报肃清本年四月二十九日(5月27日)又由孙前都督(即孙毓筠)电国务院与外人磋商，停止进口；2.此次烧毁鸦片7箱，扣留20包，7箱中有3箱无单，另4箱运单月日不符，照海关例应得充公；3.咸丰八年(1858年)中英条约规定，凡货物一离通商口岸，即为中国货物，与外国无涉，安庆既非通商口岸，烟土系中国商人所携，违悖税则，照例得取消；4.安徽烟厘及土膏牌照各捐一律停止，损失税收数十万，正为禁绝起见，且私种烟土20株以上者，须处以死刑。对此英方无言以答。
罗磊斯返回上海后，立即照会中国外交部，声称安徽禁烟违背条约，要求赔偿，又指责安徽省政府私下设立了出售存烟局，暗地出售所扣押的鸦片。11月下旬，英国驻华公使朱尔典向中国外交部提出抗议照会，声称中国的禁烟是对英国的不友好行为，损害了英国利益。这一论调遭到中国外交部的驳斥。12月9日，朱尔典又偕英国驻沪总领事罗磊斯，来到北京政府外交部，他们以安徽所焚毁的7箱鸦片关税运单为证，要求中国赔偿烟款2.5万两银，并攻击安徽等省的禁烟行动，不仅违背条约，而且造成在华英国商人的巨大经济损失，要求中国政府“妥筹办法”，予以解决。北京政府的外交部陆徵祥总长、颜惠庆副总长及安徽驻京代表徐君，驳斥了英国公使的指责，拒绝英方无理的赔偿要求。之后，安徽和全国许多省份的报纸和民众纷纷提出抗议，支持皖省禁烟行动，反对英国干涉安徽禁烟的蛮横行为。孙中山亦通过秘书马君武，向各方通报英国干涉安徽禁烟的情况，并表示坚决支持安徽禁烟。10月16日，《民立报》发表文章，提出“中国国民能将四千余年专制一旦推翻，其民气毅决，民意敏捷，已略见一斑。若英政府仍以对待老大专制清政府手段，用之于少年共和民国，新病用陈方能有济乎?……务望四万万同胞，不必畏惧野蛮，从速联合各界各团体，毅然进行，千万不可退让。设或英政府一味持蛮，不讲公理，直在我而曲在彼，竟可全国连名上书，请国家速派代表赴万国海牙会，邀请各国，公开谈判。”
由于中国人民的强烈反对，英国政府随之改变策略，攻击安徽省政府并未真正在省内禁种鸦片，因此不属于禁绝鸦片省份，要求对安徽是否仍种植鸦片进行调查，并扬言，如果发现安徽仍种有鸦片，安徽就必须对所焚毁的印度鸦片进行赔偿。
民国2年(1913年)4月，北京政府外交部电告安徽省议会，将派特派员及英国公使馆人员前来皖查勘烟禁。随后，柏文蔚电告全省60县知事，称“现部员偕同英使专员即将来皖，此事关系烟案外交，至为重大，英使倘在皖境发现烟苗，关系本省，关系全国，后患不堪设想……倘有偷种，除及时割除外，著将种户依法惩处……倘洋员于该县境发现烟苗，定将该知事从严惩办，誓不姑宽”。与此同时，省议会开会商议对策，认为“皖省境界本无烟苗，惟颍州、凤阳、滁州之属之各县人民，愚顽或私种情事”，于是省议会电告三州所属各县议会，“协力查禁，以补官厅之不逮”。安徽省政府还命令驻扎各县军队，“协力巡行，勿分疆界，如有违抗，即以武力解决，倘若酿成事变，本督负完全责任，该军队毋得畏葸遗害”。
民国2年5月，由拒毒会、红十字会、英国外交官和北京政府外交部官员组成的烟苗调查团来到安徽，在合肥等县进行实地考察，英国外交官询问当地教会和外国传教士当地有无种植烟苗。外国传教士亦承认安徽省禁烟卓有成效，此地烟苗早已断绝。由于调查团在皖调查烟苗种植毫无结果，英国政府不得不放弃对安徽禁烟的索赔要求，禁烟交涉遂告结束。